TOXINA BOTULÍNICA: el intrigante misterio de las salchichas asesinas o la voluntad de dominar un veneno

Descarga aquí la información completa
Descarga aquí la información completa

 

Es probable que el botulismo transmitido por los alimentos haya acompañado a la humanidad desde sus inicios.

• El hombre necesitó conservar sus alimentos para evitar la ardua tarea de buscarlos y prepararlos diariamente, así como tener reservas en caso de escasez o inclemencias del tiempo.

– Almacenamiento de jamón en barriles de salmuera en Francia

– Mal secado del arenque en el mar Báltico
– Trucha fermentada en cestas de mimbre en Escandinavia
– Almacén de huevas de esturión no saladas

– Pescado ligeramente ahumado en cámaras de ahumado mal calentadas
– Salchichas de hígado colgadas de las vigas de cabañas austríacas

• Algunas leyes antiguas reflejan cierto conocimiento sobre el peligro de determinados alimentos

• Así, en el siglo X el emperador León VI de Bizancio (886-911) pronunció un decreto en el que prohibía la fabricación de morcillas, con la consiguiente penalización en caso de transgresión de la norma

• Salvo esto, apenas hay referencias científicas sobre el consumo de alimentos y la posterior muerte por una enfermedad paralizante hasta el siglo XVIII

• A finales del siglo XVIII aparecieron numerosos casos de intoxicaciones alimentarias mortales en toda la región
alemana al suroeste de Württemberg

• La razón fue la disminución de las normas higiénicas en la producción de alimentos debido a la pobreza provocada por las guerras napoleónicas (1792 -1815)

• En toda esa región fueron frecuentes las intoxicaciones mortales por el veneno de los embutidos o alantiasis

• Entre 1793 y 1853 se registraron en Würtemberg 400 casos con 150 fallecidos

• Fue H. Müller – que había publicado extensas monografías sobre el tema quien dio el nombre de Botulus (“salchicha”, “morcilla”, “salsa”) a la enfermedad

• Estos brotes de intoxicación alimentaria permitieron estudios mas rigurosos y sistemáticos
• En 1793 un grave brote ocurrió en el pequeño pueblo de Wildbad en Württemberg, que afectó a 13 personas, de las que 6 murieron.

• Al principio se sospechó una intoxicación por atropina

• Mas tarde, se especuló que la enfermedad podría estar conectada con el consumo de carne
• Especialmente de un plato rural llamado “blunzen” o “saumagen”, que es estómago de cerdo cocido relleno de
salchichas de sangre

• En Julio de 1802, el gobierno real de Stuttgart emitió una advertencia pública sobre el “consumo nocivo de salchichas de sangre ahumadas”
• En Agosto de 1811, el Departamento de Asuntos Internos del Reino de Württemberg abordó de nuevo el problema atribuyendo el “envenenamiento por salchichas” al ácido prúsico

• Se pidió consejo a la Facultad de Medicina de la Universidad de Tübingen
• Gottfried Wilhelm von Ploucqet (1744-1814), reafirmó que el ácido prúsico podría ser el agente tóxico que estaba en los embutidos, sospechando lo que se denominó un “veneno orgánico zoónico”

• No convencido, el profesor de medicina de la Universidad de Tübingen, Johann Heinrich Ferdinand Auttenrieth (1772- 1835) pidió al gobierno que se auditaran los informes médicos generales y del personal sanitario en los casos de intoxicación alimentaria

• Auttenrieth publicó una lista de los síntomas de la llamada “infección de la salchicha”, como problemas gastrointestinales, diplopia y midriasis

• Culpó a las amas de casas por no hervir las salchichas el tiempo suficiente

• En 1815, JG Steinbuch (1770-1818), de la ciudad de Herrenberg en Württemberg, informó al profesor Auttenrieth de 7 pacientes intoxicados que habían comido la misma salchicha de hígado y guisantes.

• 3 de los pacientes habían fallecido y autopsiados por el propio Steinbuch

• Al mismo tiempo que Steinbuch, Justinus Kerner (1786-1862), por entonces oficial médico de la pequeña localidad de Welzheim, también informó de una intoxicación letal

• El profesor Auttenrieth consideró los dos informes de  Steinbuch y Kerner como observaciones precisas e importantes y los publicó en la sección “Papeles para las Ciencias Naturales y la Farmacología de Tübinger”
en 1817

• Fruto de su investigación sistemática sobre las “salchichas
enenosas”, Justinus Kerner publicó dos monografías
• Su primera monografía (1820) se tituló “Nuevas observaciones sobre la intoxicación letal que ocurre con tanta frecuencia en Württemberg a través del consumo de salchichas ahumadas”

• En ella resume las historias clínicas de 76 pacientes, dando una descripción clínica completa de lo que ahora conocemos como ”botulismo”

• Tras su traslado a Weinsberg como oficial médico, Kerner intensificó sus investigaciones • En 1821, comenzó a experimentar con animales y consigo mismo en el laboratorio farmacéutico local
• Quiso extraer y aislar la sustancia tóxica desconocida que llamó “veneno de las salchichas” o “ácido graso de las salchichas”
• Por su trabajo recibió una beca del gobierno en Stuttgart

• Envió sus resultados a la junta médica real en Stuttgart y publicó su hipótesis sobre el envenenamiento en la  segunda monografía: “El veneno graso o el ácido graso y sus efectos sobre el organismo animal, una contribución a la sustancia tóxica de las salchichas envenenadas” (1822)

• La monografía contenía la evaluación clínica de 155 casos de botulismo, incluyendo estudios post-morten

• Kerner dedujo de los síntomas clínicos y de sus experimentos que la TB actuaría mediante la interrupción de la señal nerviosa periférica y autonómica, dejando la transmisión de la señal sensorial intacta

• Escribió:
“la toxina interfiere con la conducción nerviosa de tal modo
que interrumpe el proceso químico de la vida. La capacidad de
conducción nerviosa se interrumpe por la toxina de la misma
manera que el óxido lo hace en un conductor eléctrico”

• Describió todos los síntomas y signos gastrointestinales, autonómicos y neuromusculares del botulismo conocidos
por la medicina moderna:
– diarrea, calambres abdominales, vómitos,
– parálisis intestinal,
– disminución de la secreción de lágrimas, sudor,
moco nasal, y la cera de los oídos;
– atonía del esófago, el estómago y la vejiga,
– dilatación de las pupilas y la parálisis de la
acomodación, ptosis, diplopia,
– parálisis de los músculos faríngeos y respiratorios
y debilidad generalizada

• En sus estudios postmorten encontró que la causa de la muerte era una insuficiencia respiratoria y cardíaca secundaria
• Señaló repetidamente que el cerebro no se veía afectado por la intoxicación, porque no se producía ninguna alteración primaria de la conciencia

• Los trabajos de Kerner abarcaron:
– una descripción completa de los
síntomas derivados de las
manifestaciones clínicas y de las
autopsias,
– un trabajo científico experimental,
– una hipótesis detallada sobre la
etiología y fisiopatología de la acción
de la toxina,
– una serie de sugerencias para la
prevención y el tratamiento del
botulismo

• En el capítulo octavo de su monografía, además, desarrolló la idea de utilizar la toxina con fines
terapéuticos

• Kerner premonizó el uso potencial de la toxina aplicada en dosis mínimas para reducir o bloquear la hiperactividad y la hiperexcitabilidad del sistema nervioso motor y autonómico

• Y escribió:

“el ácido zoónico administrado en
dosis pequeñas podría ser
beneficioso en aquellas
enfermedades que se originan a
partir de la hiperexcitación del
sistema simpático y se podría
esperar que fuera eficaz en los
brotes de sudor, y quizás también en
la hipersecreción mucosa”

• A partir de sus observaciones clínicas y experimentales, Kerner dedujo las siguientes hipótesis:

1. La toxina se desarrolla en salchichas en mal estado y
bajo condiciones anaeróbicas
2. La toxina es una sustancia biológica
3. Es potente y letal incluso en pequeñas dosis
4. Actúa sobre el sistema nervioso motor y autónomo

El botulismo después de Kerner:
descubrimiento del “bacillus botulinus”

• El siguiente paso científico fue el descubrimiento de las bacterias productoras de la toxina por Emile Pierre Marie van Ermengem (1895)

• Profesor de Microbiología de la Universidad de Gante desde 1888

• Discípulo de Robert Köch en Berlín en 1883

• Todo comenzó el 14 de diciembre de 1895, en la villa de Ellezelles, Hainault, Bélgica, donde concurrió una banda musical invitada para tocar una elegía funeraria

• Después de la ceremonia, la orquesta fue invitada a comer en la posada “Le Rustic”, donde el plato fuerte era un
típico jamón salado • Este cerdo, narra el historiador William Bulloch, había sido sacrificado 4 meses antes, en agosto, “y en su estado fresco había sido comido sin consecuencias”
• El remanente quedó en salmuera hasta el día del mencionado funeral

• Enfermaron 34 personas, incluyendo todos los músicos

• Lossíntomasse presentaron entre las 24 y 36 horas siguientes a la ingestión

• Tres intoxicados fallecieron

• Letalidad cercana al 10%

• De los restos del jamón y del bazo de una de las víctimas van Ermengem aisló esporas de un bacilo anaerobio, que llamó Bacillus botulinus

• Además, utilizando un filtrado del cultivo, libre de bacilos y de esporas, pudo reproducir en animales de laboratorio signos de parálisis, demostrando la existencia de una toxina Esporas de Toxina botulínica: no solo en los embutidos

• Tras los trabajos de Kerner y Ermengem, se pensaba que los alimentos botulinogénos eran solo la carne o el pescado
• Ello tuvo que ser cambiado en 1904, cuando se investigó un nuevo brote de botulismo en Darmstadt, Alemania

• La comida tóxica en este brote fue una lata de alubias blancas
• De un total de 21 personas que comieron las alubias, 11 de ellas desarrollaron un botulismo típico y murieron

• G. Landman y J Leuchs (1910) compararon, respectivamente, las bacterias aisladas de las alubias (1904) con las del jamón de Ellezelles (1895) en el Real Instituto de Enfermedades Infecciosas en Berlín

• Encontraron que las cepas eran diferentes y que las toxinas eran serológicamente distintas

• En 1919, Georgina Burke de la Universidad de Stanford designó los dos tipos de Bacillus botulinus como tipos A y B

• En 1922 se identificó el tipo C en los EEUU por Bengston, y en Australia por Seddon

• Los tipos D a G se caracterizaron años mas tarde:
• El tipo D en EEUU, 1928 por Meyer y Gunnison
• El tipo E en Ucrania, en 1936, por Bier
• Los tipos F y G se identificaron en 1960 en Suecia por Moller y Scheibel, y en 1970 en Argentina por Gimenex y
Ciccarelli

• En 1949, Burgen y cols. de Londres descubrieron que la TB bloqueaba la liberación de acetilcolina en las uniones neuromusculares

• En 1995 Giampetro Schiavo y cols. encontraron que el  tétanos y las TBs son metaloproteasas específicas para el complejo SNARE

• Durante los últimos años, diversos grupos han dilucidado los mecanismos moleculares de la TB

• En 2006 se identificó el receptor para la toxina tipo A, la proteína SV2C Toxina botulínica:
bioarmamento y guerra biológica

• Hoy en día, la TB se sigue considerando la sustancia mas venenosa del mundo (DL50 = 1 ng/kg)

• 75 nanogramos (un nanogramo corresponde a 1/1.000.000.000 gramo) pueden matar a una persona

• Las armas biológicas ideales deberían ser fáciles de ocultar y causar enfermedades transmisibles con tasas de mortalidad elevadas creando el pánico en la sociedad

• En algún momento se pensó que la TB pudiera ser un arma ideal porque tenía muchas de estas propiedades

• 30 millones de veces más potente que el veneno de la cobra

• 600 millones de veces más letal que el cianuro un solo gramo de toxina bastaría para matar 14.000 personas si se ingiriera

1,25 millones si se inhalara 8,3 millones si se inyectara

De otro modo:

Una gota mataría a 13.333.333 personas

450 gramos (≈ 1/2 Kg) sería suficiente para matar a toda la población humana

• Los japoneses usaron TB en experimentación con fines bélicos con prisioneros chinos durante la Guerra de Manchuria al principio de los 1930

• Durante la SGM la Alemania nazi diseñó un sistema para atacar Inglaterra usando las bombas V1 para esparcir el
veneno botulínico

• El temor a un contraataque detuvo el proyecto

• También durante la SGM, EEUU comenzó a investigar con profundidad sobre la creación de armas biológicas

• Se ideó un plan para asesinar a oficiales japoneses de alto rango

• Una dosis letal de TB oculta en una diminuta cápsula de gelatina que se deshacía en la comida o la bebida, sería vertida en las mismas por prostitutas chinas

• Se prepararon y enviaron una gran lote de cápsulas al destacamento de la Marina de los EEUU en Chunking, China, para ensayarlas

• Las cápsulas fueron primero probadas en burros asilvestrados y como los animales  sobrevivieron, el proyecto fue abandonado

• La Academia de Ciencias de EEUU creó en 1943 el laboratorio Camp Detrick, en
Maryland

• Laboratorios de Guerra Biológica del Ejército de los EEUU (USBWL), para la investigación en biocontención,
descontaminación, esterilización por gas y purificación de agentes

• Dirigido por los Dres. Eb Fred e Ira  Baldwin (Universidad de Wisconsin) y Stanhope Bayne-Jones (Universidad de
Yale)

• Muchos médicos y bacteriólogos estuvieron trabajando en Camp Detrick
en este proyecto

• En 1972, el presidente Nixon firmó la Convención sobre Armas Biológicas y Tóxicas, que terminó teóricamente con la investigación sobre agentes biológicos para su uso en la guerra, incluido el “agente X o XR” (TB en clave)

• En 1994 la policía japonesa encontró indicios de que la secta religiosa apocalíptica Aum Shinrikyo, que había provocado varias muertes usando gas nervioso en el metro de Tokio, planeaba producir y usar grandes cantidades de TB con iguales propósitos

• En Irak durante el régimen de Sadam Husseim se llegó a producir TB en grandes cantidades para usarla con propósitos bélicos

• En el año 2013 se reveló que el dictador chileno Augusto Pinochet tenía una reserva secreta de TB, suficiente como para eliminar a miles de personas y que fue destruida en 2008, sin conocimiento del gobierno ni del público

• También los soviéticos tenían proyectos con la TB como arma, que se suspendieron al disgregarse la URSS, y se
sospecha que Corea del Norte, Irán, Siria, y EEUU han desarrollado o podrían tener desarrollo de proyectos similares

• Sin embargo, la TB es en realidad una mala elección como
arma biológica porque:

ü debe ser ingerida en cantidades suficientes,
ü las tasas de mortalidad con la ingestión son variables,
ü se inactiva rápidamente por el saneamiento del agua estándar,
ü no es transmisible de una persona a otra y
ü el botulismo puede ser tratado eficazmente con antitoxina botulínica,
ciprofloxacino u otros antibióticos de amplio espectro

• Por otra parte, la guerra biológica moderna hadesarrollado armas mucho más efectivas, como el ántrax,
la viruela, la peste y las infecciones virales

• La investigación sobre el uso de TB y otras toxinas para usos medicinales continuó en la Universidad de Wisconsin bajo la dirección de Edward J. Shantz

• En 1946, Carl Lamanna y James Duff de Fort Detrick obtuvieron una forma cristalina de TB para uso en seres humanos

• En 1979, Schantz produjo 200 mg de TB A doblemente cristalizada (lote 79-11), que obtuvo la aprobación de la FDA para uso en seres humanos

• Esta preparación mantuvo su toxicidad original y estuvo disponible hasta diciembre de 1997 Primeros usos terapéuticos

• En 1950, el fisiólogo Vernon Brooks sugirió que la TB podría usarse para reducir la actividad de los músculos hiperactivos

• Daniel Drachman comenzó a usar pequeñas dosis de la toxina de Schantz para paralizar las patas de los pollos

• En 1968, el oftalmólogo Alan Scott, que buscaba alternativas para la cirugía del estrabismo contactó con Schantz

• Tras diversos experimentos con monos, obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento del estrabismo en 1977

• La noticia tardó en calar al resto de especialidades, pero una vez que lo hizo, la progresión fue muy rápida

• Si la TB podía reducir la contracción muscular anormal del estrabismo también podría hacerlo en otros cuadros

• Inicialmente se empleó en el blefaroespasmo con sorprendentes resultados

• Posteriormente la TB se empleó en distonía cervical, y el resultado fue igualmente contundente

Dr. Alastair Carruthers

Dr. Jean Carruthers

No hay venenos sino dosis
Paracelso

¡Muchas gracias

por vuestra atención!